Vash the Stampede é o homem com uma recompensa de $ 60.000.000.000 em sua cabeça. O motivo: ele é um vilão impiedoso que desperdiça todos aqueles que se opõem a ele e arrasa cidades inteiras por diversão, conquistando o título de O tufão humanóide. Ele deixa um rastro de morte e destruição aonde quer que vá, e qualquer um pode se considerar morto se fizer contato visual - ou assim dizem os rumores. Na verdade, Vash é um imenso softie que afirma nunca ter tirado uma vida e evita a violência a todo custo. Com sua louca obsessão com donuts e atitude bufante, Vash atravessa o deserto do planeta Gunsmoke, o tempo todo seguido por dois agentes de seguros, Meryl Stryfe e Milly Thompson, que tentam minimizar seu impacto no público. Mas logo, suas desventuras evoluem para situações de vida ou morte, quando um grupo de lendários assassinos é convocado para causar sofrimento ao trio. O passado agonizante de Vash será desvendado e sua moralidade e princípios levados ao ponto de ruptura.